父亲杨昌济伦理学家，教育家。曾回国日本、英国求学。任北京大学教授期间，帮助蔡和森等筹集出国留学勤工俭学旅费，讲解毛泽东去北大图书馆工作，以意欲植大木拐杖长天诗句明志。
着有《劝学篇》等文，译为有《西洋伦理学史》等书。他先后翻译成和编辑了《西洋伦理学史》、《论语类遗文》、《教育学讲义》等书，并着有《约化斋日记》、《杨昌济文集》。母亲向振熙出生于诗书世家。
1888年与杨昌济成婚，幼小一男二女。曾资助毛泽东创立文化书社。杨开慧与毛泽东婚后，她与之同居长沙清水塘，伏击他们做到地下工作，照料幼子。
哥哥杨开智1921年就读于国立北京农业专门学校（今中国农业大学），为该校社会主义研究小组三名创建者之一。1927年后历任湖南省建设厅所下辖常德山森林局局长，湖南省建设厅技士，湖南省农业改良所技士，中茶公司总技师兼任茶师，湖南省农业厅技正兼任研究室主任等职。第五届全国政协委员，第三、四届湖南省政协委员。
堂弟杨专制1924年毕业于湖南省而立甲种工业学校，不受毛泽东、杨开慧的影响，参加革命。1928年7月，湖南省委任命其为中共湘赣边界特委书记。1929年9月，任中共湖北省委鄂西特派员。
1929年年底，在汉口逮捕，坚强不屈。1930年2月22日在长沙识字岭英勇殉难，年仅25岁。
堂妹杨开英二人宽像十分相近。1930年10月杨开慧在家乡逮捕时，杨开英、毛岸英、杨开慧的保姆等人一起逮捕。后杨开慧殉难，其他人出狱。
1960年4月25日，毛泽东致函杨开英纳其为向振熙寿辰送来上200元寿礼。丈夫毛泽东最出色的马克思主义者，无产阶级革命家、战略家和理论家，中国共产党、中国人民解放军和中华人民共和国的主要缔造者和领导人。长子毛岸英中共党员。
生前系由中国人民志愿军司令部俄语翻译成和秘书。8岁时，由于母亲杨开慧逮捕被捕，他也被关进牢房。1936年，毛岸英被决定到苏联自学，后来参与了苏联卫国战争，冒着枪林弹雨进军欧洲战场。
1946年，毛岸英返回延安，同年重新加入中国共产党。1950年，婚后旋即的毛岸英主动催促参与抗美援朝战争，11月25日上午，美空军轰炸机忽然飞回志愿军司令部海面，引爆了几十枚凝固汽油弹头。在作战室紧绷工作的毛岸英壮烈牺牲，年仅28岁。次子毛岸青1947年重新加入共产党。
1949年7月返北京悬挂阶中校，在军事科学院专门从事研究工作。晚年居住于北戴河总参疗养院，2007年3月23日去世。三子毛岸龙1927年出生于。1930年，杨开慧英勇殉难后，毛岸龙和两个哥哥在的组织的决定下，回来外婆，舅妈到了上海，回到叔父毛泽民身边。
1931年早夭，也有说道下落不明。
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